Вирус Эпштейн-Барр (Эпштейн-Барр вирусная инфекция или ВЭБ-инфекция)

Вирус Эпштейна-Барр является одним из самых распространенных среди людей. По данным американских исследователей, половина детей в возрасте до 5 лет и до 90% взрослых им инфицированы. Система иммунитета способна подавлять инфекцию, а выраженная клиническая картина наблюдается только при снижении иммунного статуса.

Вирус Эпштейна-Барр — общие характеристики

В группе скрытых инфекций вирус Эпштейна-Барр занимает особое место — его возбудители можно обнаружить практически у каждого взрослого человека. В раннем возрасте инфекция встречается реже — около 60% детей уже заражены, оставшиеся 40%, скорее всего, тоже станут носителями, достигнув зрелости.

Такая неприглядная картина сложилась не только благодаря способности инфекции к быстрой передаче от человека к человеку. Один из факторов, способствующих ее распространению — бессимптомность течения.

В результате того, что симптоматика вируса Эпштейна-Барр при хроническом течении малозначительна или полностью отсутствует, инфицированный человек может долгие годы носить в себе вирус, не зная о своей болезни и поневоле заражая других.

Описание возбудителя болезни

Вирус Эпштейна-Барр — представитель семейства Герпесвирусов человека четвертого типа. Заболевания, вызываемые вирусом, характеризуются поражением лимфоретикулярной и иммунной систем организма. Кроме того, данный вид герпесвирусов ассоциирован с развитием аутоиммунных заболеваний и опухолевых процессов.

Вирусные частицы — вирионы, не способны к биологической активности без биоматериала живой клетки. До соприкосновения с клеткой вирионы находятся во внеклеточной среде и существуют независимо.

В процессе заражения вирионы вводят в клетку свой геном, берут под контроль механизм деления, и обретают способность производить новые вирусные частицы за счет поглощения питательных веществ мембраны клеточного ядра.

Когда новые вирусные частицы созревают, происходит их отпочкование и выход в межклеточное пространство. Миллионы новосозданных вирионов атакуют здоровые клетки. Но первичная клетка-хозяин при этом не погибает, а продолжает активно размножаться путем деления.

Вирусный геном, управляющий образованием новых герпесвирусных частиц, представлен двухцепочечной молекулой ДНК.

До момента соприкосновения с клеткой вирус Эпштейна-Барр заключен в защитную оболочку, состоящую из белков. После заражения клетки белковые остатки на ее поверхности попадают под воздействие иммунной системы. С этого эпизода начинается переход болезни в одну из форм — атипичную стертую (легкую, хроническую, бессимптомную), висцеральную, с одновременным поражением многих органов, или типичную острую (инфекционный мононуклеоз).

Возбудитель ЭБВИ

Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) – это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа. Впервые выявлен из клеток лимфомы Беркетта около 35-40 лет назад. Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида, внутренней и внешней оболочки. Сердцевина включает ДНК, состоящую из 2х нитей, включающих до 80 генов.

Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител. Вирусная частица содержит специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):

— капсидный антиген (VCA); — ранний антиген (ЕА); — ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA); — мембранный антиген (MA).

Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение.

Вирус Эпштейн-Барр

Возбудитель ЭБВИ

Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств. В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лейкемия и другие).

Вирус обладает определенным тропизмом (склонностью поражать излюбленные клетки):

1) тропность к клеткам лимфоретикулярной системы (возникает поражение лимфатических узлов любых групп, увеличение печени и селезенки); 2) тропность к клеткам иммунной системы (вирус размножается в В-лимфоцитах, где может сохраняться пожизненно, в силу чего нарушается их функциональное состояние и возникает иммунодефицит); помимо В-лимфоцитов, при ЭБВИ нарушается и клеточное звено иммунитета (макрофаги, NK – натуральные киллеры, нейтрофилы и другие), что ведет к снижению общей сопротивляемости организма к различным вирусным и бактериальным инфекциям; 3) тропность к эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, в силу чего у детей может возникать респираторный синдром (кашель, одышка, «ложный круп»), диарейный синдром (послабление стула).

Вирус Эпштейн-Барр обладает аллергизирующими свойствами, что проявляется определенными симптомами у больных: 20-25% пациентов имеют аллергическую сыпь, у части больных может развиваться отек Квинке.

Читайте также:  От ношения медицинской маски появляются прыщи — что делать

Особое внимание обращает на себя такое свойство вируса Эпштейн-Барр, как «пожизненная персистенция в организме». Благодаря инфицированию В-лимфоцитов данные клетки иммунной системы приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности (так называемое «клеточное бессмертие»), а также постоянному синтезу гетерофильных антител (или аутоантител, например, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины). В этих клетках и живет ВЭБ постоянно.

В настоящее время известны 1 и 2 штаммы вируса Эпштейн-Барр, которые не отличаются серологически.

Пути передачи

Вирус Эпштейна-Барра передается от больного человека здоровому через биологические жидкости: кровь, слюну, сперму, мочу.

Пути передачи:

  • Воздушно-капельный, когда при разговоре, кашле, чихании слюна с частицами вирусов оказывается в воздухе. При вдыхании этой аэрозольной взвеси вирус фиксируется на слизистых оболочках верхних дыхательных путей.
  • Контактно-бытовой. Наиболее часто передача инфекции происходит через поцелуи (слюна) и при сексуальных отношениях (через сперму) Через посуду, предметы гигиены вирус передается реже, так как неустойчив во внешней среде.
  • Трансмиссивный – при переливании зараженной крови, при пересадке органов, при применении нестерильных медицинских инструментов.
  • Трансплацентарный – от матери ребенку: внутриутробно, во время родов, через грудное молоко.

Что происходит в организме после заражения вирусом Эпштейна-Барра?

Попадая на слизистые оболочки ротоглотки, на лимфоидную ткань миндалин, слюнные железы или на слизистую урогенитального тракта, ВЭБ-инфекция начинает интенсивно размножаться. Затем через капилляры вирусы проникают в кровяное русло, инфицируют лимфатическую систему, в том числе печень, селезенку и В-лимфоциты периферической крови.

Являясь внутриклеточным паразитом, вирус Эпштейна-Барра размножается в В-лимфоцитах, заставляя их продуцировать свою собственную ДНК. Т-лимфоциты стремятся уничтожить поврежденные иммунные клетки, что приводит к увеличению всех групп лимфатических узлов.

После заражения в зависимости от состояния иммунной системы возможны несколько вариантов дальнейшего развития инфекции в организме:

  • Вирусоносительство, когда при хорошем иммунитете клинические проявления заболеваний отсутствуют. Инфекция находится в нервных ганглиях спинного мозга в «дремлющем» состоянии.
  • В большинстве случаев у детей при первичном заражении вирус вызывает развитие острого инфекционного мононуклеоза.
  • При недостаточности иммунитета, при низком уровне Т-лимфоцитов инфекционный процесс, вызванный ВЭБ, принимает хроническое, а иногда и генерализованное течение. При этом поражаются сердце, печень, селезенка, центральная нервная система.

Какие болезни вызывает вирус Эпштейна-Барра?

Наиболее типичное проявление острого течения заболевания – это инфекционный мононуклеоз. Он развивается у детей и молодых людей.

Характерными симптомами инфекционного мононуклеоза являются:

  • повышение температуры;
  • гиперемия зева;
  • поражение лимфоидной ткани миндалин;
  • увеличение различных групп лимфоузлов, печени и селезенки.

В период выздоровления формируются специфические антитела к ВЭБ, которые подавляют в дальнейшем активность вируса.

ВЭБ-инфекция является причиной частых и длительно протекающих инфекционных заболеваний у детей (ОРВИ, хронические стоматиты, тонзиллиты, синуситы и другие).

У больных с выраженной иммунной недостаточностью с возникновением генерализованных форм поражаются различные отделы нервной системы в виде менингитов, энцефалитов, радикулоневритов. Патологические процессы, вызванные ВЭБ-инфекцией, во внутренних органах проявляются развитием таких болезней, как миокардит, гломерулонефрит, гепатит, интерстициальный пневмонит. Тяжелые генерализованные формы ВЭБ-инфекции приводят к летальному исходу.

Для подтверждения инфицирования организма вирусом Эпштейна-Барра применяют анализ проб биологических жидкостей организма (крови, мочи, слюны) методами ИФА и ПЦР.

Как лечить болезни, вызванные вирусом Эпштейна-Барра у взрослых?

Этиологического лечения, направленного на полное освобождение организма от вируса Эпштейна-Барра, до сих пор не разработано.

Терапия больных как с острой, так и с активированной хронической инфекцией строится с учетом длительности заболевания, тяжести течения, состояния иммунной системы. В схему комплексного лечения включают препараты, блокирующие размножение вирусов – это группа рекомбинантных интерферонов и ациклические нуклеозиды. Для купирования воспалительных процессов в органах и тканях применяют глюкокортикоиды.

Патогенетическая терапия назначается в зависимости от выраженности тех или иных симптомов: анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики и другие.

САМОЛИЧЕНИЕ ОПАСНО ДЛЯ ЖИЗНИ!  Пожалуйста проконсультируйтесь с врачом!

Как лечить вирус Эпштейна-Барр?

При инфекционном мононуклеозе противовирусное лечение обычно не требуется. Препараты ацикловира в этом случае эффекта не дают.

В тяжелых случаях показано применение короткого курса глюкокортикостероидов, например, преднизолона в дозе 0,001 г/кг в сутки в течение 5-7 дней. Рекомендуются гипосенсибилизирующие и симптоматические средства.

В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции назначают антибактериальные препараты в возрастных дозах, за исключением аминопеницилинов. Среди этиотропных средств лечения хронической активной ВЭБ-инфекции в стадии реактивации применяют ацикловир, ганцикловир. Однако эти препараты не дают эффекта при латентном течении заболевания.

Ацикловир назначают так же, как при опоясывающем герпесе. Ганцикловир вводят внутривенно в дозе 0,005-0,015 г/кг 3 раза в сутки в течение 10-15 дней. Курс может быть продлен до 21 дня. Поддерживающая доза составляет 0,005 г/кг в сутки. Препарат в такой дозе вводят в течение длительного времени для профилактики рецидивов заболевания. Для поддерживающей терапии можно использовать ганцикловир в таблетках по 1 г 3 раза в сутки.

В лечении хронической активной ВЭБ-инфекции используют препараты альфаинтерферона. Рекомбинантный интерферон назначают в дозах из расчета 1 млн МЕ на 1 м2 площади тела. Кратность введения препарата составляет 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Продолжительность курса лечения при дозе 1-3 млн МЕ 2 раза в сутки в течение первой недели, затем 3 раза в неделю в течение 3-6 месяцев.

В случае тяжелых форм ВЭБ-инфекции применяют иммуноглобулин для внутривенного введения в разовой дозе 3-4 мл/кг массы тела в сутки (0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки) от 1 до 5 введений на курс лечения. Курсовая доза не должна превышать 2 г на 1 кг массы тела.

Лимфома Беркитта высокочувствительная к различным видам цитосатиков, вводятся они внутривенно в дозе 0,03-0,04 г/кг однократно, если заболевание диагностировано в ранней стадии. Эффективным является лечение циклофосфаном, который дважды с интервалом 10-14 дней. В случае распространения процесса на оболочки и вещество спинного и головного мозга интралюмбально вводят метотрексат в дозе 0,005 г с последующим ее повышением.

Механизм заражения

Источниками инфекции становятся:

  • заболевшие — в конце инкубационного периода;
  • больные острой формой и в течение 6 месяцев после заражения;
  • носители вируса.

Дети чаще всего контактируют с вирусом после первого года жизни, когда начинают активно познавать окружающую среду. Передаться возбудитель может различными способами

  1. Контактно-бытовой — через поцелуи, при использовании общего стакана для питья, мочалок, полотенец.
  2. Воздушно-капельный путь — при чихании, разговоре, когда вирус из микроскопических капель слюны из дыхательных путей попадает во внешнюю среду.
  3. Трансмиссивный — через кровь, ее свежие следы на хирургическом инструменте, нестерильных шприцах, при пересадке органов и костного мозга.
  4. Трансплацентарный — от инфицированной матери к ребенку.
  5. Алиментарный — через обсемененную пищу и воду.

Первые два пути заражения более распространены и имеют эпидемиологическое значение.

Повышенное количество пораженных В-лимфоцитов приводит к ответному увеличению Т-лимфоцитов, которые пытаются уничтожить затронутые вирусом клетки. Если иммунный ответ недостаточный, развивается хроническая инфекция ВЭБ.

Но в большинстве случаев иммунная реакция на острую инфекцию приводит к выработке специфических антител, которые сдерживают вирус внутри клеток на протяжении многих лет.

Диагностика

Диагностика инфекционного процесса, вызванного вирусом Эпштейна – Барр, осуществляется лабораторно, с применением серологических методов исследования, которые основаны на выявлении специфических антител к вирусным белкам. В клинической практике чаще всего используют реакцию Хенле (реакция непрямой иммунофлюоресценции), при помощи которой определяют антитела (IgM, IgG, IgA) к капсидным, некапсидным ранним и ядерным антигенам. Диагностические титры специфических антител обнаруживают обычно на 15–30 день от начала болезни.

Для диагностики вируса Эпштейна – Барр необходимо выявить антитела IgM, IgG, IgA в анализе крови

Титры IgМ и IgG к капсидным антигенам достигают своего максимума на 3-4 неделе заболевания. Затем происходит резкое снижение титра IgМ, и спустя 3 месяца определить их становится невозможным. Титры IgG также постепенно снижаются, однако в незначительном количестве циркулирую в крови пациента всю его жизнь.

Персистенция IgG в высоких титрах может наблюдаться при длительном течении инфекционного процесса, на фоне хронической почечной недостаточности, лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, лимфомы Ходжкина, ВИЧ-инфекции, иммунодефицитных состояний и ревматоидного артрита.

В первые 2-3 месяца заболевания в крови у 80-90% пациентов выявляют антитела к ранним антигенам. Примерно в 20% случаев они могут быть выявлены и у пациентов с хроническим вариантом течения инфекционного процесса. Высокие титры этих антител наблюдаются у беременных, а также у пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями и носителей ВИЧ.

Диагностика

Антитела к ядерным антигенам начинают выявляться через два месяца от момента инфицирования вирусом Эпштейна – Барр. Они персистируют в низких титрах, а их отсутствие предполагает нарушение иммунного статуса пациента.

При остром течении инфекции Эпштейна – Барр отмечаются и характерные изменения со стороны картины крови:

  • лейкоцитоз;
  • лимфоцитоз;
  • моноцитоз;
  • гипергаммаглобулинемия;
  • тромбоцитопения;
  • повышение концентрации билирубина;
  • появление криоглобулинов;
  • наличие не менее 80% атипичных мононуклеаров (клеток-предшественниц цитотоксических Т-лимфоцитов, уничтожающих зараженные вирусом В-лимфоциты).

Заболевания, вызванные вирусом Эпштейна – Барра требуют дифференциальной диагностики с целым рядом других патологических состояний, прежде всего, со следующими болезнями:

  • листериоз;
  • лейкоз;
  • токсоплазмоз;
  • вирусный гепатит;
  • вирусный тонзиллит;
  • стрептококковый фарингит;
  • краснуха;
  • дифтерия;
  • аденовирусные инфекции;
  • цитомегаловирусная инфекция.

Как ведет себя вирус, попав в организм

  • Попав на слизистые оболочки ротовой либо носовой полости он проникает в лимфатические узлы где интенсивно размножается. Потом происходит его массивный выброс в общий кровоток.
  • Вирус прикрепляется к лимфоцитам, нарушая их размножение, их количество значительно увеличивается. При этом Т- лимфоциты пытаются подавить этот бесконтрольный рост, происходит иммунный ответ клинически проявляющийся увеличенными лимфатическими узлами,
  • Если клетки иммунитета не справляются с удержанием вируса, то происходит поражение всех органов, включая центральную нервную систему. Больше всех при этом страдают ВИЧ инфицированные, у которых и так малое содержание лимфоцитов,
  • Если у человека хороший иммунный ответ, то проявлений не будет. Это объясняется тем, что к другим видам герпеса у большинства есть иммунитет. Хотя большинство случаев заражения имеют признак мононуклеоза. Это явно указывает на наличие данного патологического элемента.

Что делать?

Диагностика

Диагностические мероприятия проводит артролог и инфекционист. Врач выслушивает жалобы, собирает анамнез, проводит визуальный осмотр — пальпацию живота, лимфоузлов и суставов. Для подтверждения диагноза рекомендуется пройти следующие лабораторные исследования:

  • общий и биохимический анализы крови;
  • иммунологическое исследование;
  • выявление антител к вирусу путем проведения серологических реакций;
  • полимеразно-цепная реакция (ПЦР);
  • рентгенография пораженных суставных сочленений;
  • компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Расшифровка анализа

Интерпретация анализов на антитела к вирусу Эпштейна-Барр, особенно количественных, не универсальна. Показатели нормы могут различаться в зависимости от вида используемых реагентов и метода исследования. Поэтому к расшифровке результата необходим индивидуальный подход, и доверить ее нужно специалисту.

Полное представление о текущем статусе инфекции Эпштейна-Барр в организме можно получить, только сопоставив данные всех видов исследований и имеющиеся симптомы. Предварительно оценить анализ крови на антитела поможет следующая информация: антитела IgM к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр могут обозначаться в бланке анализа так: ат VCA IgM, anti-VCA IgM, ВЭБ VCA IgM, анти-VCA IgM. Если иммуноглобулины класса М к капсидному белку обнаружены, это говорит об активном статусе вирусной инфекции. В первые недели после заражения их количество максимально. Примерно с 3-й недели начинает снижаться, и в течение полугода исчезает полностью.

Отрицательный результат указывает на отсутствие вируса либо на латентную (скрытую) инфекцию. Антитела IgG к капсидному антигену зашифрованы в результатах в виде: EBV VCA IgG, ат VCA IgG. Появляются также в начале острой фазы заболевания, в течение первого месяца после инфицирования. Наибольшие значения фиксируются ко второму месяцу болезни. По мере выздоровления количество уменьшается, однако их присутствие в сыворотке крови может сохраняться несколько лет после заражения.

Отрицательный IgG значит, что либо человек никогда не был заражен ВЭБ-инфекцией, либо она находится в стадии ремиссии:

  1. Антитела IgG к ядерному (нуклеарному) антигену возбудителя Эпштейна-Барр появляются на поздней стадии заболевания. В острой фазе болезни обычно отсутствуют, начинают формироваться спустя примерно 3-6 месяцев после заражения и обнаруживаются в крови в течение многих лет. Анти-EBNA IgG положительный говорит о перенесенной в прошлом инфекции Эпштейна-Барр и наличии иммунитета к ней. Если значение отрицательно – можно предположить начальную стадию заболевания либо отсутствие возбудителя в организме.
  2. Антитела класса G к раннему антигену — вырабатываются при первичном инфицировании, в острой фазе заболевания. При выздоровлении быстро исчезают. Такой анализ применяется для ранней диагностики вирусной инфекции Эпштейна-Барр. Высокие титры ЕА IgG обнаруживают при иммунодефицитных состояниях, ВЭБ-ассоциированных онкологических заболеваниях, хроническом инфекционном процессе.

Возможные комбинации иммуноглобулинов к вирусу Эпштейна-Барр трактуются следующим образом:

  1. EBNA IgG- VCA IgG- VCA IgM+: ранняя стадия болезни, первичное инфицирование.
  2. EBNA IgG- VCA IgG+ VCA IgM+: первичное инфицирование, острая стадия болезни.
  3. EBNA IgG+ VCA IgG+ VCA IgM+: активный инфекционный процесс, первичное заражение либо рецидив.
  4. EBNA IgG- VCA IgG- VCA IgM-: заражения не было (отсутствие вируса), либо есть выраженный иммунодефицит.
  5. EBNA IgG+ VCA IgG+ VCA IgM-: латентная (скрытая) инфекция, пациент является носителем вируса.
  6. Если обнаружены только антитела G к ядерному антигену – это тоже говорит о давно перенесенном заболевании и наличии «спящего» ВЭБ в организме.

Общая клиническая картина складывается из соотношения в анализе иммуноглобулинов IgM и IgG. Серологические исследования не всегда дают абсолютно точный результат, к тому же инфекция Эпштейна-Барр может развиваться в атипичной форме (при этом ряд антител отсутствует). Поэтому врач может назначить дополнительные обследования.

Диагностические меры и связанные с ними анализы↑

Тела вирусов настолько малы, что обычными лабораторными анализами обнаружить их невозможно. Поэтому применяется анализ крови, который определяет наличие иммунного ответа на заражение – особые белки, иммуноглобулины или антитела (IgG к капсидному, нуклеарному или раннему антигену). Они вырабатываются в разном количестве и конфигурации, в зависимости от стадии инфекции. Отдельный вид антител указывает на наличие устойчивого иммунитета к ВЭБ.

Опытный врач обнаружит инфекционный мононуклеоз и без анализа крови, но он же обязательно назначит исследования для подтверждения диагноза. Поэтому из стандартных лабораторных исследований потребуется только анализ крови, но проводить его придется несколько раз даже после полного выздоровления.

В качестве дополнительной диагностической меры может назначаться анализ мазка выделений слюнных желез или слизистых оболочек носоглотки. Но его положительный результат в отношении вируса герпеса четвертого типа менее информативен в сравнении с герпесом остальных типов.